Nevirapine Extended-Release Tablets ve Hepatotoksisite

Nevirapin kullanımı ve ölümcül aksiller blok tehdit eden, özellikle tedavinin ilk 18 hafta içinde ciddi, hayatı ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. Akut ve geçirilmiş hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği bildirilmiştir. Nevirapin bağlı Hepatit ve karaciğer yetmezliği, ateş, genel halsizlik, yorgunluk, kas veya eklem ağrıları, kabarcıklar, oral lezyonlar, konjonktivit, fasyal ödem, eozinofili, granülositopeni, lenfadenopati ya da böbrek fonksiyon bozukluğu ile birlikte şiddetli döküntü veya döküntü dahil aşırı duyarlılık belirtileri ile ilişkili olabilir. Kontrollü klinik çalışmalarda, semptomatik hepatik olaylar şiddeti ne olursa olsun, ortalama kontrol grubu hastalara nevirapin ve %1.2 alan hastaların (Aralık %0 %11) %4 olarak gerçekleşti. Riski tedavinin ilk 6 haftasında en büyük ve kontroller tedavinin 18 hafta ile karşılaştırıldığında nevirapin grupları daha büyük olmaya devam etti. Genel olarak, hepatik olayların en büyük risk altındaki hastalar yüksek CD4 sayımları olan kadınlar vardır. Tedavinin ilk 6 haftasında, semptomatik kadınlar için erkekler, genellikle döküntü daha %2.2 vs (%5.8) ile ilişkili, hepatik olaylar 3 kat daha yüksek bir risk var. Retrospektif bir incelemede, 250 hücre/mm3 den büyük CD4 sayıları ile kadınların %0.9 vs (%11) düşük CD4 sayımı ile kadınlar karşılaştırıldığında semptomatik hepatik olaylar 12 kat daha yüksek bir risk vardı. 5 kat artmış risk erkeklerde %1.2 vs (%6.3) düşük CD4 sayımı ile erkeklere göre hastaların total/CD4 sayıları 400 den daha büyük hücreler gözlendi. Ayrıca, tedavinin başlangıcında hepatit B veya C ve/veya 2-artmış karaciğer fonksiyon testleri (6 hafta veya daha uzun nevirapin başladıktan sonra semptomatik olayların büyük bir risk ve AST ya da ALT asemptomatik artışlar ilişkilidir. Nevirapin ile tedavi dikkatli bir hastada karaciğer hastalığı veya karaciğer fonksiyon testi anormallikleri olan uygulanmalıdır. Nedeniyle ilaç birikimi riski, nevirapin şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara uygulanmamalıdır. Nevirapin ile tedavi edilen tüm hastalar tedavinin ilk 18 haftasında veya daha fazla (örneğin, ayda bir kez) yoğun klinik ve laboratuar takibi yapılmalıdır ve düzenli bundan sonra izlenmesi. Karaciğer fonksiyon testleri başlangıçta yapılan doz yükseltme öncesi ve iki hafta sonrası doz yükseltme olmalıdır. Hasta ilacı durdurma ve hepatik yaralanma veya aşırı duyarlılık belirtileri, ateş, kaşıntı, döküntü, yüz ödemi, anoreksi, bulantı, kusma, yorgunluk, sağ üst kadranda ağrı, koyu renkli idrar ve sarılık gibi gelişirse Derhal tıbbi yardım verilmelidir. Dolayısıyla klinik hepatit veya transaminaz yükselmeleri döküntüsü veya diğer sistemik belirtiler ortaya çıkar ile birlikte kalıcı olarak kesilmeli ve kurtarma sonra yeniden başlatılması gerekir. Bazı durumlarda, karaciğer hasarı tedavinin kesilmesine rağmen ilerler.